항갑상선제 2가지
항갑상선제는 크게 두 종류로 나눌 수 있습니다. Thionamide 와 Propylthiouracil 입니다.
Thionamide (methimazole ; MMI, carbimazole ; CMZ)
- carbimazole 는 methimazole 의 대사활성 성분
- carbimazole 20mg = methimazole 15mg 동등한 용량
- 하루 1회 복용으로 순응도에서 유리
- PTU 의 심각한 부작용이 강조되며 현재는 MMI 나 CMZ 가 가장 많이 쓰이고 있음
Propylthiouracil (PTU)
- 말초조직에서 T4 에서 T3 로의 전환을 억제하는 효과도 있음
- 하루 2~3회 분복하므로 순응도에서 불리
- 임신 1기, Thyroid storm, Thionamide 에 부작용시 사용
항갑상선제 처방 방법
Methimazole (MMI)
- 일반적인 시작용량 : 1일 10~20mg
- 유지 용량은 1일 5~10mg
- 약 12~18개월간은 약물치료 유지, 이 후 TSH 수치 정상, TSH receptor Ab 음성이 되면 약제를 중단
- 메티마졸 치료 완료 후 갑상선 기능항진증이 재발되는 경우 방사성요오드 치료 또는 갑상선 절제술을 고려할 수 있음.
- 관해되지 않는 환자, 약물 요법이 선호되는 경우 12~18개월 이상 저용량 메티마졸을 장기간 치료해 볼 수 있다.
Propylthiouracil (PTU)
- 일반적인 시작용량 : 1일 100~200mg 을 2회 복용
갑상선 호르몬 수치는 언제 검사하나?
- Free T4 (fT4) 농도는 8-12주 뒤에 정상화
- TSH 수치는 수개월까지도 정상수치 이하로 감소되어 있을 수 있음.
- 치료의 반응은 free T4 를 기준으로 한다.
- 치료 시작 후 초기에는 4~6주마다 TFT 를 하여 용량을 조절
- 안정적으로 유지 용량에 도달했을 경우 2~3개월마다 TFT 확인
- 간혹 free T4는 낮은데, T3가 증가되어 있는 경우가 있어 T3도 같이 평가하는 것이 좋다.
항갑상선제와 갑상선 호르몬제 병용 (Block anc Replacement Therapy)
- 일반적으로는 항갑상선제와 갑상선 호르몬제를 함께 사용하는 방식보다는 항갑상선제 단독치료가 좋다.
- 예외 : 갑상선안병증을 동반한 경우, 갑상선 기능 변동이 심한 환자, 저용량의 항갑상선제 사용에도 기능저하가 발생하는 경우 등
갑상선 항진증의 관해 및 재발
- 항갑상선제를 중단 후 1년 동안 TFT가 정상을 유지한다면 관해상태로 평가한다.
- 관해율이 낮은 경우 : 진단시 기능항진이 심했던 경우, 남성, 40세 미만, 높은 TSH receptor Ab 농도, goiter 가 큰 경우, 흡연자 등
- 재발은 대부분 항갑상선제 중단 3~6개월 내에 일어나므로 항갑상선제를 중단 후 3~6개월간은 TFT 를 확인해야 한다.
항갑상선제의 부작용
경미한 부작용 (1~5%)
- 대부분 경미하고 일시적인 부작용이 많다.
- 두드러기, 가려움증, 발진, 관절통 등, 치료시작 2~3개월내 발생, 항갑상선제 잠시 중단하거나 단기간 항히스타민제를 사용해 볼 수 있다. 증상이 지속되면 항갑상선제 종류를 변경해볼 수 있다.
중증 부작용
무과립구증 (agranulocytosis)
0.2~0.5% 에서 발생, 혈중 과립구 수가 500/mm3 미만, 2~3개월 이내에 주로 발생, 갑자기 발생하므로 예측이 쉽지 않다. 갑자기 열이 나거나 인후통 발생시 약 복용 중단 후 조치받을 수 있도록 교육. 갑상선 기능항진때 백혈구 감소가 일어날 수 있으므로 baseline WBC 수치를 확인하는 것이 좋다.
간독성 (hepatotoxicity)
MMI 와 CMZ 에 의한 간독성은 전형적인 담즙정체성 간염으로 나타나고 대부분 회복되나, PTU 의 간독성은 예측이 어렵고 전격성 간부전으로 진행할 가능성도 있다. (성인 1만명당 1명). PTU 사용 환자에서 간수치가 정상 상한치의 2~3배 이상 증가시 사용을 중단한다.
임신과 갑상선기능항진증
- 임신 1기에는 PTU 를 우선적으로 사용한다. (임신 2기에 들어서면 MMI 와 CMZ 로 변경한다.)
- 메티마졸과 카비마졸은 태아의 기형 발생과 관계있다는 보고 때문. (omphalocele, congenital choronal atresia 등)
- 항갑상선제는 태반을 통과하므로 최소 용량의 항갑상선제를 사용하고 free T4를 약간 높게 유지하면서 4~6주마다 TFT 를 시행하여 용량을 조절한다. (참고로 levothyroxine (LT4) 는 항갑상선제보다 태반 통과율이 낮다.)
- TSH receptor Ab 또한 태반을 통과할 수 있으므로 태에에게도 기능항진을 유발할 수있다. 임신을 확인했을 때와 임신 22~26주 사이에 TSH receptor Ab 농도를 확인하여 높을 경우 태아의 갑상선 크기 및 기능을 모니터링 할 필요가 있다.
[참고] Thyrotoxicosis 의 원인
[참고] Thyrotoxicosis 에 사용하는 베타차단제
[참고] Throid storm 진단을 위한 점수체계
[참고] Throid storm 의 치료약제 및 용량
[참고] Thyrotoxicosis 를 일으킬 수 있는 약제
[참고] Thyrotoxicosis 를 일으키는 드문 원인질환
인용출처 : J Korean Med Assoc 2012 December; 55(12): 1207-1214
인용출처 : 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis.
참고자료 : 항갑상선제 메티마졸 카비마졸 PTU(안티로이드) 투여방법
참고자료 : 갑상선 기능 저하증에서 갑상선 호르몬제 투여방법
참고자료 : 손톱에 검은 줄무늬가 있다면? Melanonychia